2021年10月09日，從廣州市科技(ji)局發布《2022年廣州市重點研發計劃農(nong)業和社(she)會(hui)發展科技(ji)專題(ti)擬(ni)立項項目公示(shi)》獲悉，中山(shan)大學腫瘤防治中心趙洪雲教授(shou)與廣州百(bai)暨基因(yin)科技(ji)有限公司聯合申報的“人誘導多能幹細胞來源的嵌(qian)合抗(kang)原(yuan)受體修飾(shi)的NK細胞(EGFR-CXCR5 CAR-iNK)治療非小(xiao)細胞肺癌(ai)的臨(lin)床(chuang)前研究”項目獲得(de)廣州市重點研發計劃立項。

研究背景

   日前，藥監局正(zheng)式(shi)批準阿基侖賽注(zhu)射液上市，這(zhe)是國內首款(kuan)CAR-T細胞療法。120萬元CAR-T療法治愈上海(hai)一例複發彌(mi)漫(man)大B細胞淋(lin)巴瘤患者的新聞引(yin)起了(liao)巨大的轟(hong)動(dong)，CAR-T細胞療法在國內外治療血液腫瘤已顯示(shi)了(liao)非常令人驚(jing)喜的結果，但(dan)是在實(shi)體瘤治療方麵效果不佳。肺癌(ai)已成為全(quan)球發病率、死亡率最高(gao)的惡性腫瘤，患者5年生存率不到18%。目前利用 CAR-T 細胞治療肺癌(ai)這(zhe)類(lei)實(shi)體瘤有著(zhou)很(hen)大的困難(nan)，主要(yao)有兩個(ge)原(yuan)因(yin)：1）CAR-T 細胞的信號通路(lu)可能並不適用於實(shi)體腫瘤的治療，應探索其他免疫細胞如 NK 細胞，來對抗(kang)實(shi)體腫瘤；2）CAR-T 細胞不能有效趨化遷移至(zhi)實(shi)體瘤的腫瘤部位，療效受限；3）CAR-T高(gao)昂的售價也(ye)使得(de)臨(lin)床(chuang)應用可及性較差(cha)。

]

    為了(liao)解決上述問(wen)題(ti)，本項目擬(ni)采取人誘導多能幹細胞（Induced pluripotent stem cell，iPSC）定向分化獲取自然殺傷(shang)細胞（iNK），製備CAR-iNK並提(ti)高(gao)趨化能力，用於治療非小(xiao)細胞肺癌(ai)。優化的iPSC分化工藝(yi)可獲得(de)在體內外存活時間更(geng)久、腫瘤殺傷(shang)能力更(geng)強的NK細胞。更(geng)為重要(yao)的是，非小(xiao)細胞肺癌(ai)分泌(mi)的CXCL13可以將共表達(da)CXCR5的CAR-iNK細胞大量吸(xi)引(yin)至(zhi)腫瘤部位。理論上，通過iPSC定向分化獲得(de)的CAR-iNK 細胞可能為通用型異(yi)體回輸的細胞，有望將治療成倍(bei)降低為現有CAR-T的1/100~1/1000，並有望突(tu)破(po)細胞治療實(shi)體瘤的限製，將為實(shi)體瘤的治療提(ti)供(gong)新的思(si)路(lu)和希(xi)望。 

    未來，中山(shan)大學腫瘤防治中心與廣州百(bai)暨將強強聯合、協同攻關，探索一種全(quan)新的“產學研用”校企合作，推動(dong)產業及核(he)心技(ji)術成果臨(lin)床(chuang)轉化，將免疫細胞治療普(pu)惠大眾(zhong)。