生物藥是製藥行業近年來發展(zhan)最快(kuai)的領域之一，而單克(ke)隆(long)抗體藥物（簡稱“單抗藥”）則可以被視為生物藥市場上“閃耀的明星”。在去(qu)年全球銷量最高的十(shi)種藥物中，單抗藥就占(zhan)了七個(ge)。其中，銷量最高的Humira（修美樂）2017年銷售額達到184.27億美金。

作為從廣州科(ke)學城企業加速器成長起來的企業，百奧泰生物科(ke)技（廣州）有限(xian)公(gong)司在靶(ba)點篩選、抗體工程、治療方法開發、抗體生產等方麵，已成功獲得多項國內外專利授(shou)權。尤其是其自主研發的BAT2094巴替非(fei)班注(zhu)射液(ye)，屬國內外均未(wei)上市銷售的國家1.1類新藥。

“我們的目標是按照(zhao)國際標準(zhun)開發出(chu)優質醫療產品，惠(hui)及(ji)全球患者。”百奧泰首席(xi)科(ke)學官、國家“千人計劃”專家李勝峰博(bo)士對百奧泰的未(wei)來充滿信心(xin)。

填補行業空白

為冠心(xin)病患者“保駕護航”

單抗藥究竟(jing)有何(he)“神奇之處”？這首先(xian)要從抗體說起。抗體是在人和動物的血(xue)清中，由於(yu)病菌或病毒的侵(qin)入而產生的具有免(mian)疫功能的蛋白質，而單克(ke)隆(long)抗體則是由單一B細胞克(ke)隆(long)產生的高度均一、僅針對某(mou)一特(te)定抗原表位的抗體。

人類將抗體應用於(yu)疾病治療的研究存在已久，早在百年前,諾貝爾(er)獎得主Paul Ehrlich 就提出(chu)了利用抗體靶(ba)向治療疾病的 “magic bullet”（魔術子彈）概念。李勝峰解釋道，單抗藥屬於(yu)抗體藥物的一種，它與普通化藥相比具有高度特(te)異(yi)性，能夠對癌症、自身免(mian)疫疾病、心(xin)血(xue)管疾病等重大、難治愈的疾病領域進行精準(zhun)治療，副作用更小。

然而，單抗藥的研發技術壁(bi)壘較高，一直(zhi)製約著國內單抗藥領域的發展(zhan)。如(ru)果把自行車比作傳(chuan)統小分子化學藥的結(jie)構複雜程度，那(na)麼單抗藥就相當於(yu)一架飛機。研製單抗藥的難度，可能並不比造一架飛機簡單。

“產品從研發到臨床，再到做好上市準(zhun)備，我們用了15年。”李勝峰所介紹的BAT2094巴替非(fei)班注(zhu)射液(ye)，是百奧泰在研藥物中最為成熟(shu)的產品之一。它是國家1.1類新藥，也是我國第一個(ge)擁有自主知識產權的β3整(zheng)合素(su)受體的藥物，可用於(yu)治療血(xue)小板(ban)凝集相關疾病，包括(kuo)因冠狀動脈不同程度受阻而引發的冠心(xin)病。

巴替非(fei)班注(zhu)射液(ye)對於(yu)患者的作用，李勝峰形象(xiang)地將其比喻為“交通管製”。如(ru)果把人的心(xin)髒比作廣州的中心(xin)城區，那(na)麼通往(wang)市區的道路就是為心(xin)髒供血(xue)的冠狀動脈，行進中的車輛就是流(liu)向心(xin)髒的血(xue)液(ye)。“巴替非(fei)班注(zhu)射液(ye)就如(ru)同一個(ge)交通指揮係統，每一條道路通多少車輛能夠保持交通的暢通，都能通過它‘指揮’。”

在這一產品的研發上，百奧泰填補了國內同類藥物的空白。巴替非(fei)班肽的合成工藝和應用研究方麵取得了3項中國發明專利和1項美國專利，與目前國際市場上的同類藥物相比，巴替非(fei)班集聚了各個(ge)其他藥物的優點，效果更好、更安全。並且(qie)它的合成工藝簡單，生產成本低，有利於(yu)大規模生產應用。

創(chuang)新隻為患者服務

以國際最高標準(zhun)衡量產品質量

“我們初衷就是服務患者，滿足患者的治療需求(qiu)。”李勝峰認為，身為製藥企業，無論創(chuang)新力(li)量有多麼強(qiang)大、掌(zhang)握(wo)的技術有多麼先(xian)進，出(chu)發點還是在於(yu)為患者治療疾病的實用性。

一切(qie)以患者的訴求(qiu)為主導，這是百奧泰在進行持續不斷(duan)創(chuang)新中的堅持。其中，BAT1406阿達木單抗生物類似藥正(zheng)是這樣的產物，主要治療強(qiang)直(zhi)性脊柱(zhu)炎、類風(feng)濕性關節(jie)炎、牛皮(pi)癬等病症，當前，阿達木單抗已完成關鍵(jian)性臨床Ⅲ期試驗，有望成為國內首個(ge)申報上市的阿達木單抗生物類似藥。

“阿達木單抗的原研藥修美樂雖然每年銷售額是全球第一，但它主要銷售市場在美國、歐洲和日本，中國市場隻占(zhan)不到0.1%。”李勝峰提到，修美樂高昂的價(jia)格是絕(jue)大部分國內患者“望而卻步”的原因。“但是通過百奧泰自主研發的生產技術，我們可以大大降低成本，讓絕(jue)大多數(shu)患者可負擔。”

將成本降低近10倍的過程並不容易。“就像(xiang)世(shi)界上不存在兩(liang)顆(ke)一模一樣的荔(li)枝，我們要找到高度類似的兩(liang)顆(ke)荔(li)枝，就需要大規模地種樹、采摘、分析比對。”李勝峰解釋道，生物類似藥的原料來自大自然，因此具有更多的不可控性。這需要建立(li)一整(zheng)套(tao)研發體係，尤其是精確的結(jie)構、功能和分析體係。

同時，百奧泰在研的BAT1706貝伐珠單抗生物類似藥正(zheng)在美國、歐洲開展(zhan)全球關鍵(jian)性Ⅲ期臨床試驗，這也是首家中國藥企在海外開展(zhan)該(gai)類藥物的臨床研究，該(gai)產品有望成為國內首個(ge)銷往(wang)歐美地區的單抗藥。針對乳腺癌患者靶(ba)向治療的新一代抗體藥物偶聯體（ADC）藥物BAT8001，是百奧泰開發的針對乳腺癌的“Best-in-Class”（同類最優）。

做老百姓(xing)用得起的藥，減輕疾病對身體困(kun)擾，在李勝峰看(kan)來是企業創(chuang)新的動力(li)。接下來，百奧泰將繼續推動研發成果的產業化，強(qiang)化研發團隊(dui)力(li)量，開發更多的創(chuang)新產品。

本月初，百奧泰在生物島建設的研發中心(xin)和營銷總部項目正(zheng)式動工。該(gai)項目投資總額約10億元，總建築麵積5萬平方米。預計在項目建成後3年內，百奧泰在國內將有4種藥物、海外將有2種藥物實現銷售，產值超過100億元。

此外，百奧泰位於(yu)永和開發區的5萬平方米生產基地，已完成8500L的建設，總體產能規劃60000L反應器，建成後將成為全國生產規模最大、產能最高的抗體產業園(yuan)。

“我們的目標是將產品賣(mai)向全球，”李勝峰提到，目前單抗藥的頂尖(jian)技術依然由歐美等國所掌(zhang)握(wo)，要開拓(tuo)這些地區的市場並不容易。“美國的單抗藥技術可以說是最前沿的，因此他們的準(zhun)入門(men)檻也最高。所以我們現在采用的都是國際最高標準(zhun)——美國FDA、歐洲EMA、ICH等法規指導原則進行藥物開發及(ji)生產”

來源｜南方日報

記者｜黃舒旻