2021年6月6日/醫麥客新聞 eMedClub News/--廣(guang)州百暨基因科(ke)技(ji)有限公司（簡稱“百暨基因”），一家(jia)致力於開發高效、普惠(hui)細胞療法用於癌症(zheng)治療的創(chuang)新型(xing)生物製藥公司，在本次2021年美國(guo)臨床腫(zhong)瘤學會（ASCO）年會中口頭報告：針對CLL1靶點CAR-T治療兒童複發/難治性急性髓係白血病的一項多中心、中期臨床研究結果。
公開資料顯示，我國(guo)兒童白血病(15歲以下)發病率約為4-5/10萬；如擴大至18歲以下，每年新發患兒1.5萬人左右，主要以兒童急性白血病為主。其中，兒童急性髓係白血病（cAML）的發生率僅次於兒童急性淋巴細胞白血病（cALL），占(zhan)兒童急性白血病(cAL)的15%~20%左右，但其卻占(zhan)因兒童急性白血病死亡人數(shu)的50%以上。
“針對急性髓係白血病（cAML）治療的研究屬於世界(jie)性難題，而CLL1作為極具(ju)藥物開發潛力的靶點之一，其異(yi)常高表達在兒童AML細胞和(he)白血病幹(gan)細胞LSCs上，卻幾(ji)乎(hu)不表達於正常造血細胞。”百暨基因CEO、首席技(ji)術(shu)官羅敏博士(shi)表示：“作為革(ge)命性的癌症(zheng)治療新方法，CAR-T藥物在治療急性淋巴白血病已經展現(xian)了極佳(jia)的成功率和(he)安全性，我們希望將CAR-T藥物的優勢繼(ji)續發揮(hui)到急性髓係白血病的治療上，以期更多地造福於急性髓係白血病患者。因此作為一家(jia)以創(chuang)新驅(qu)動(dong)發展的研發型(xing)企業，我們在行業內率先開發了Anti-CLL1 CAR-T候選藥物。”
Anti-CLL1 CAR-T候選藥物是由(you)百暨基因自主研發並擁(yong)有核心專利(li)技(ji)術(shu)精準靶向CLL1的細胞療法產品，該候選產品正在一項由(you)研究者發起的I期臨床試驗（ChiCTR1900027684）中進行評估，主要用於評估其藥物安全性、有效性。初步(bu)試驗結果顯示其具(ju)有出色(se)的臨床治療潛力。
自2019年10月到2021年1月，該項研究共入組11名罹患複發/難治性急性髓係白血病兒童，患者在進行環磷(lin)酰胺(an)/氟(fu)達拉(la)濱(bin)清髓後，分別接受了0.3~1x106細胞/公斤體重的、單劑量Anti-CLL1 CAR-T細胞進行治療，其中最(zui)高劑量水平為1×106細胞/公斤體重。結果顯示Anti-CLL1 CAR-T細胞在體內中位擴增峰值時間為8天，表明CAR-T細胞在患兒體內快(kuai)速、高效擴增。
總緩解率（ORR）高達81.8%（9/11），總疾病控製率(DCR)高達90.9%（10/11），在全部11名患者中有10人完全響(xiang)應(ying)了Anti-CLL1 CAR-T細胞療法，CLL1陽性AML癌細胞在一個(ge)月內被清除掉(diao)。其中5例患者（n=5）取(qu)得極佳(jia)的完全緩解CR和(he)微小殘留(liu)病灶陰性 MRD-， 3例患者（n=3）取(qu)得完全緩解CR和(he)微小殘留(liu)病灶陽性MRD+，1例患者（n=1）達到PR，1例患者（n=1）顯示SD（伴CLL1陰性AML細胞）。所有響(xiang)應(ying)組的數(shu)據(ju)體現(xian)Anti-CLL1 CAR-T候選藥物出快(kuai)速、高效、精準、較為徹底的AML治療效果。
11名輸注(zhu)的患者中，在CAR-T細胞輸注(zhu)之前和(he)期間觀察到3-4級(ji)血液(ye)學不良事(shi)件，但未觀察到Anti-CLL1 CAR-T劑量限製性毒性。同時，觀察到1-3級(ji)細胞因子釋放綜合征(zheng)，但沒有任何致命事(shi)件。在指(zhi)導性幹(gan)預(yu)治療後，上述所有不良反(fan)應(ying)均得到解決(jue)。
該研究還將繼(ji)續針對Anti-CLL1CAR-T治療患者過程中的有效性、安全性以及(ji)未能進行骨髓移植患者長(chang)期預(yu)後情況展開持續評估。
該項研究者發起的臨床研究(IIT)共同主要研究者，廣(guang)州婦(fu)女(nv)兒童醫療中心張輝主任表示：“我們很欣慰(wei)地看到，百暨基因Anti-CLL1CAR-T候選藥物表現(xian)出快(kuai)速、高效、精準、安全的AML治療效果，10/11的患者在一個(ge)月內即對Anti-CLL1 CAR-T細胞療法產生積極響(xiang)應(ying)。對於顯示MRD +伴CLL1陰性AML原始(shi)細胞的患者，配合阿紮(zha)胞苷化療、HSCT可能會幫助這些患者達到更嚴格意義上的完全緩解。總之，這些初步(bu)結果表明，抗CLL1CAR-T細胞對治療R / R-AML患兒具(ju)有良好耐受性，將是優秀的候選療法之一”。
2021年美國(guo)臨床腫(zhong)瘤學會（ASCO）年會
摘要10000：The efficacy and safety of anti-CLL1 based CAR-T cells in children withrelapsed or refractory acute myeloid leukemia: A multicenter interim analysis.
抗CLL1 CAR-T細胞治療兒童複發性或難治性急性髓係白血病的療效和(he)安全性：一項多中心、中期分析。
海(hai)報發布日期：2021年6月4日
